Statinlar haqiqatan ham qanday ishlashini, nima uchun ular haqiqatan ham ishlamasligini tushuntiradi

Source: https://people.csail.mit.edu/seneff/why_statins_dont_really_work.html

Stephanie Seneff tomonidan

[email protected]
2011 yil 11 mart

1.Kirish

Statin sanoati o’ttiz yillik daromadni doimiy ravishda oshirib bordi, chunki ular statin terapiyasiga mos keladigan aholi qatlamining ta’rifini kengaytirish uchun har doim ko’proq usullarni topmoqdalar. Katta, platsebo nazorati ostida o’tkazilgan tadqiqotlar statinlarning yurak xuruji holatini sezilarli darajada kamaytirishi mumkinligiga dalillarni keltirdi. Yuqori qon zardobidagi xolesterin, albatta, yurak xastaligi bilan bog’liq va statinlar, organizmning xolesterolni sintez qilish qobiliyatiga aralashib, sonlarni kamaytirishda juda samarali. Yurak kasalligi AQShda va tobora ko’proq dunyo bo’ylab o’limning birinchi sababidir. Statin preparatlari nimani yoqtirmaydi?

Men statinli giyohvand moddalarni iste’mol qilish muddati tugashini taxmin qilaman va bu qiyin tushish bo’ladi. 1950-yillardagi talidomid falokati va 1990-yillardagi gormonlarni almashtirish terapiyasi fiyaskosi statin sanoatining keskin ko’tarilishi va pasayishi bilan taqqoslaganda xira bo’ladi. Men suv oqimining asta-sekin aylanib borayotganini ko’ryapman va bu oxir-oqibat kressenodani to’lqin to’lqiniga aylanishiga ishonaman, ammo noto’g’ri ma’lumotlar juda barqaror, shuning uchun bu yillar talab qilishi mumkin.

So’nggi bir necha yil ichida men ko’p vaqtimni metabolizm, diabet, yurak kasalliklari, Altsgeymer va statin preparatlari bo’yicha tadqiqot adabiyotlarini tarash bilan o’tkazdim. Shu paytgacha Internetda insholarni joylashtirishdan tashqari, men hamkasblar bilan birgalikda metabolizm, diabet va yurak kasalliklari (Seneff1 va boshq., 2011) va Altsgeymer kasalligi (Seneff2 va boshq.) Bilan bog’liq ikkita jurnal maqolalarini nashr qildim. 2011). Xolesterin sulfatining metabolizmdagi hal qiluvchi roliga oid yana ikkita maqola hozirda ko’rib chiqilmoqda (Seneff3 va boshq., Seneff4 va boshq.). Xolesterolning sinteziga xalaqit beradigan dori, inson hayoti uchun muhim bo’lgan ozuqa moddasi, ehtimol sog’likka qanday ijobiy ta’sir ko’rsatishi mumkinligini tushunish zarurati meni boshqaradi. Men nihoyat statinlarning ijobiy foydasi haqida tushuntirish bilan mukofotlandim, men ishonaman, ammo statinlar himoya degan fikrni qat’iyan rad etadi. Haqiqatan ham men hech kim statin terapiyasidan o’tolmaydi va statin preparatlarini toksin deb ta’riflash mumkin degan jasoratli da’vo qilaman.

2. Xolesterin va statinlar

Statinlar yurak xuruji bilan kasallanishni uchdan biriga qisqartiradi degan da’voni qayta ko’rib chiqishni boshlamoqchiman. Bu aniq nimani anglatadi? Uchdan besh yilgacha bo’lgan davrda jami 42.848 bemorni qamrab olgan etti dori sinovlarini ko’rib chiqadigan meta-tadqiqot 29% yurak xuruji xavfining pasayganligini ko’rsatdi (Thavendiranathan va boshq., 2006). Ammo bu guruh orasida yurak xurujlari kam bo’lganligi sababli, bu mutlaqo ma’noda aytiladiki, 60 nafar bemorga bitta yurak xurujidan himoya qilish uchun o’rtacha 4,3 yil davomida davolanish kerak bo’ladi. Ammo, aslida ularning barchasi zaiflik va aqliy tanazzulni kuchaytiradi, men ushbu inshoda keyinroq chuqurroq qaytib boraman.

Statin xolesterolga qarshi mifologiyasi tufayli zararning ta’siri statin tabletkalarini haqiqatan ham iste’mol qiladiganlardan tashqarida. Statin sanoati tomonidan xolesterin demonizatsiya qilindi va natijada amerikaliklar xolesterolni o’z ichiga olgan barcha ovqatlardan voz kechishga majbur bo’lishdi. Bu juda katta xato, chunki u organizmga ehtiyojni qondirish uchun etarli miqdordagi xolesterolni sintez qilish uchun juda katta yukni yuklaydi va bu bizni bir nechta muhim oziq moddalardan mahrum qiladi. Birovning tuxumni ochib, sarig’ini uloqtirayotganini ko’rish juda qattiq azoblanyapti, chunki tarkibida “juda ko’p” xolesterin bor. Tuxum juda foydali oziq-ovqat hisoblanadi, ammo sarig’ida barcha muhim oziq moddalar mavjud. Axir, sarig’i – bu civciv embrionining tovuq bo’lib etishishiga imkon beradigan narsa. Ayni paytda amerikaliklar xolin, sink, niatsin, A vitamini va D vitamini kabi xolesterolni o’z ichiga olgan oziq-ovqat tarkibida bo’lgan bir necha muhim oziq moddalarida keng tarqalgan kamchiliklarni boshdan kechirmoqdalar.

Xolesterin – bu ajoyib moddalar, ularsiz biz hammamiz o’lamiz. Hayvonlarga o’simliklardan ustunlik beradigan uchta farq qiluvchi omil mavjud: asab tizimi, harakatchanlik va xolesterin. O’simliklarda mavjud bo’lmagan xolesterin – bu hayvonlarga harakatchanlik va asab tizimiga ega bo’lishga imkon beruvchi asosiy molekula. Xolesterin barcha hayvon hujayralarini o’rab lipid bilayers ekspluatatsiya qilingan noyob kimyoviy xususiyatlarga ega: xolesterin konsentrasiyalari ortib bormoqda, deb, membrana o’zgaruvchanlik, muayyan bir muhim kontsentratsiyasi, kamayadi, qaysi xolesterin boshlanadi keyin ortishi suyuqlik (Haines, 2001). Hayvon hujayralari bu xususiyatdan harakatchanlik va asab signallarini tashish uchun zarur bo’lgan ion transportini tashkil qilishda katta foyda keltiradi. Hayvon hujayralarining membranalarida lipidli raftlar deb nomlangan ko’plab ixtisoslashgan orol mintaqalari joylashgan. Xolesterin lipidli raftorlarda yuqori konsentratsiyalarda to’planib, ionlarning ushbu cheklangan hududlar orqali erkin oqishini ta’minlaydi. Xolesterin lipid bo’lmagan sal mintaqalarida ham hal qiluvchi rol o’ynaydi, asosan zaryadlangan ionlarning, asosan natriy (Na+) va kaliy (K+) ning hujayra membranalari orqali oqishini oldini oladi. Xolesterin bo’lmasa, hujayralar bu oqqan ionlarni konsentratsiya gradiyentiga qarshi membranadan orqaga qaytarish uchun ko’proq energiya sarflashlari kerak bo’ladi.

Xolesterol ionlarni tashishda muhim rol o’ynaganidan tashqari, D3 vitamini, jinsiy gormonlar, estrogen, progesteron va testosteron va kortizol kabi steroid gormonlarining kashfiyotchisi hisoblanadi. Xolesterin barcha hujayralarimiz hujayralari membranalari uchun juda muhimdir, bu erda hujayralarni nafaqat ionlar oqishidan, balki membranadagi yog’larning oksidlanishidan himoya qiladi. Miya tana vaznining atigi 2 foizini o’z ichiga olgan bo’lsa, u organizmdagi xolesterolning 25 foizini o’z ichiga oladi. Xolesterin sinapslarda va miyaning bir tomonidan ikkinchisiga bog’langan uzun aksonlar orqali asab signallarini tashish uchun miya uchun juda muhimdir. Xolesterin sulfat yog’larning safro kislotalari orqali metabolizmida, shuningdek patogen organizmlar hujumidan immunitet himoyasida muhim rol o’ynaydi.

Statin preparatlari xolesterin ishlab chiqaradigan 25 bosqichli jarayonning dastlabki bosqichini katalizlovchi ferment – HMG kofermenti reduktaza ta’sirini inhibe qiladi. Ushbu qadam, shuningdek, uyali tartibga solish jarayonlari va antioksidant ta’sirida ishtirok etadigan bir qator boshqa kuchli biologik moddalarni sintez qilishning dastlabki bosqichidir. Ulardan biri mitoxondriyal energiya ishlab chiqarishda muhim rol o’ynaydigan va kuchli antioksidant vazifasini bajaradigan yurakdagi eng katta kontsentratsiyadagi Q10 koenzimidir (Gottlieb va boshq., 2000). Statinlar shuningdek, stressli holatlarga murakkab metabolik reaktsiyalarni tashkil etuvchi G-oqsillari deb ataladigan hujayralar signalizatsiya mexanizmlariga xalaqit beradi. Sintezi bloklangan yana bir hal qiluvchi modda – dolopol, bu endoplazmik retikulumda hal qiluvchi rol o’ynaydi. HMG kofermenti A reduktaza bilan aralashuvi tufayli bu buzilishlarning barchasi hujayraning ishlash qobiliyatiga qanday xilma-xil ta’sir ko’rsatishi mumkinligini tasavvur qila olmaymiz.

3. LDL, HDL va Fruktoza

Biz shifokorlarimiz tomonidan yurak xastaligiga nisbatan past zichlikdagi lipoprotein (LDL) sarum darajasining ko’tarilishi haqida tashvishlanishni o’rgandik. LDL xolesterolning bir turi emas, balki uni organizmning barcha to’qimalariga yog’lar, xolesterin, D vitamini va yog’da eriydigan antioksidantlarni tashiydigan idish sifatida qarash mumkin. Ular suvda erimaydiganligi sababli, bu ozuqa moddalari qadoqlanib, qon oqimidagi LDL zarralari ichiga tashilishi kerak. Agar siz LDL ishlab chiqarishga xalaqit bersangiz, bu barcha ozuqa moddalarining tanangiz hujayralari uchun biologik mavjudligini kamaytirasiz.

LDL zarrachasining tashqi qobig’i asosan lipoproteinlar va xolesteroldan iborat. Lipoproteidlar qobiqning tashqi qismida oqsillarni va ichki qatlamda lipidlarni (yog’larni) o’z ichiga oladi. Agar tashqi qobiqda xolesterin etishmasa, lipoproteidlar tarkibidagi yog’lar qon oqimida doimo mavjud bo’lgan kislorod hujumiga nisbatan sezgir bo’lib qoladi. LDL zarralari tarkibida “apoB” deb nomlangan maxsus protein ham mavjud bo’lib, LDLga o’z mollarini muhtoj hujayralarga etkazib berishga imkon beradi. ApoB glyukoza va boshqa qon shakarlari, ayniqsa fruktoza ta’sirida zaifdir. Qandli diabet natijasida qondagi shakar konsentratsiyasi oshadi, bu esa LDL zarralarini buzadi, apoB-ni gumirlash orqali. Oksidlangan va glitsiyalangan LDL zarralari hujayralarga tarkibini etkazib berishda unchalik samarasiz bo’ladi. Shunday qilib, ular qon oqimida uzoqroq turishadi va LDL o’lchangan sarum darajasi ko’tariladi.

Bundan ham yomoni, LDL zarralari nihoyat o’z tarkibini etkazib bergandan so’ng, ular “mayda zich LDL zarralari” ga aylanadi, ular odatda jigarga qaytarib yuboriladi va qayta ishlanadi. Ammo biriktirilgan qandlar bu jarayonga ham xalaqit beradi, shuning uchun ularni parchalash vazifasi arteriya devoridagi va boshqa tanadagi makrofaglar tomonidan noyob tozalash vositasi orqali amalga oshiriladi. Makrofaglar zararlangan LDL zarralaridan xolesterolni ajratib olish va uni HDL zarrachalariga kiritish uchun juda malakali. Kichik zich LDL zarralari arteriya devoriga tushib qoladi, shunda makrofaglar qutqarishi va tarkibini qayta ishlashi mumkin va bu aterosklerozning asosiy manbai. HDL zarralari “yaxshi xolesterin” deb ataladi va HDL zarralaridagi xolesterin miqdori yurak xastaligi bilan eng kuchli korrelyatsiyaga ega bo’lgan lipid metrikasi bo’lib, bu erda xolesterin miqdori kamayishi xavf bilan bog’liq. Shunday qilib, blyashka tarkibidagi makrofaglar HDL xolesterin miqdorini oshirishda va kichik zich LDL miqdorini kamaytirishda juda foydali rol o’ynaydi.

LDL zarralari jigar tomonidan ishlab chiqariladi, u xolesterolni ularning qobig’iga, shuningdek tarkibiga kiritish uchun sintez qiladi. Jigar fruktozani parchalash va uni yog’ga aylantirish uchun ham javobgardir (Collison va boshq., 2009). Fruktoza glyukozaga qaraganda glyukozadan o’n baravar faolroq va shuning uchun qon zardobida juda xavflidir (Seneff1 va boshq., 2011). Fruktozani ko’p iste’mol qilganingizda (masalan, ko’plab qayta ishlangan oziq-ovqat mahsulotlarida va gazlangan ichimliklarda mavjud bo’lgan yuqori fruktoza makkajo’xori siropi), jigar qonda fruktoza olish va uni yog’ga aylantirish bilan shug’ullanadi va shu sababli uni ushlab turolmaydi. xolesterin miqdori bilan bog’liq. Men ilgari aytganimdek, xolesterin yetarli bo’lmasa, yog’larni xavfsiz tashish mumkin emas. Jigar fruktozadan ishlab chiqarilgan barcha yog’larni jo’natishi kerak, shuning uchun u past sifatli LDL zarralarini ishlab chiqaradi, tarkibida etarli bo’lmagan himoya xolesterin. Shunday qilib, siz LDL zarralari hujumga juda moyil bo’lgan juda yomon ahvolga tushib qoldingiz va hujum qiladigan shakarlarga zarar etkazish uchun tayyor bo’lasiz.

4. Statinlar mushaklarni qanday yo’q qiladi

So’nggi yillarda Evropa, ayniqsa Buyuk Britaniya statinlarga juda qiziqib qoldi. Buyuk Britaniyada statinlarni retseptsiz sotib olish mumkin bo’lgan yagona mamlakat sifatida shubhali farq bor va u erda statin iste’moli miqdori so’nggi yillarda 120% dan oshdi (Uolley va boshq, 2005). Ortopedik klinikalar tobora ortib borayotgan muammolarni statin terapiyasini to’xtatish yo’li bilan hal qilinadigan bemorlarni ko’rishmoqda, buni yaqinda bitta klinikada bir yil ichida uchta holat haqida hisobot tasdiqlashi mumkin, ularning barchasi normal kreatin kinaz darajasiga ega, bu odatdagi ko’rsatkich mushaklarning shikastlanishi statinni qo’llash bilan kuzatiladi va ularning barchasi statin terapiyasini to’xtatish orqali “davolangan” (Shyam Kumar va boshq., 2008). Aslida, kreatin kinaz monitoringi statinlarning mushaklaringizga zarar etkazmasligini ta’minlash uchun etarli emas (Phillips va boshq., 2002).

Jigar hujayralarga xolesterin etkazib berishning katta qismini sintez qilganligi sababli, statin terapiyasi jigarga katta ta’sir ko’rsatadi va natijada uning sintezi mumkin bo’lgan xolesterin miqdori keskin kamayadi. To’g’ridan-to’g’ri natija shundaki, jigar fruktozani yog’ga aylantirish qobiliyatida jiddiy ravishda buzilgan, chunki xolesterolsiz tashish uchun yog’ni xavfsiz tarzda to’plash imkoniyati yo’q (Vila va boshq., 2011). Fruktoza qon oqimida to’planib, sarum oqsillariga katta zarar etkazadi.

Skelet mushaklari hujayralariga statin terapiyasi jiddiy ta’sir ko’rsatadi. Hozir ular duch keladigan to’rtta asoratlar: (1) Q10 koenzimining etishmasligi tufayli ularning mitoxondriyalari samarasiz, (2) ularning hujayra devorlari qonda fruktoza kontsentratsiyasining oshishi, membranalarida xolesterinning kamayishi va oksidlanish va glikatsiya shikastlanishiga ko’proq moyil. antioksidant ta’minotining kamayishi, (3) LDL zarralari kamayganligi sababli yoqilg’i sifatida yog’larning kamayishi va (4) natriy va kaliy singari hal qiluvchi ionlar membranalari orqali oqib, ularning zaryad gradusini kamaytiradi. Bundan tashqari, insulin vositachiligida glyukoza kiritilishi xolesterolda konsentrlangan lipidli raftlarda bo’lishi shart. Xolesterin miqdori kamayganligi sababli, lipidli raftorlar kamroq bo’ladi va bu glyukoza qabul qilinishiga xalaqit beradi. Glyukoza va yog’lar mushaklar uchun asosiy energiya manbai bo’lib, ikkalasi ham buzilgan.

Avval aytib o’tganimdek, statinlar Q10 koenzimining sinteziga xalaqit beradi (Langsjoen va Langsjoen, 2003), bu yurakda ham, skelet mushaklarida ham, va aslida metabolizm darajasi yuqori bo’lgan barcha hujayralarda juda zich joylashgan. U mitoxondriyadagi limon kislotasi siklida muhim rol o’ynaydi, hujayraning energiya ehtiyojlarining katta qismini ta’minlash uchun javobgardir. Suv va karbonat angidridni hosil qilish uchun uglevodlar va yog’lar kislorod ishtirokida bo’linadi. Ishlab chiqariladigan energiya valyutasi adenozin trifosfat (ATP) bo’lib, u Q10 koenzimining kamayishi natijasida mushak hujayralarida juda kamayadi.

Mushak hujayralari mitoxondriyani o’z ichiga olmaydi, kislorod va insulin talab qilmaydigan muqobil yoqilg’i manbasini ishlatib, potentsial chiqish yo’liga ega. Buning uchun qonda ko’p miqdordagi fruktoza kerak va xayriyatki (yoki afsuski, sizning nuqtai nazaringizga qarab) jigar statinidan kelib chiqqan holda buzilishi sarum fruktoza miqdorini ko’paytiradi. Sitoplazmada sodir bo’lgan anaerobik jarayon orqali ixtisoslashgan mushak tolalari fruktozada mavjud bo’lgan energiyaning ozgina qismini ajratadi va laktat hosil bo’lib, uni yana qon oqimiga chiqaradi. Ular o’zlari uchun etarli energiya ishlab chiqarish uchun juda ko’p miqdordagi fruktozani qayta ishlashlari kerak. Darhaqiqat, statin terapiyasi skelet mushaklari tomonidan laktat ishlab chiqarishni ko’paytirishi isbotlangan (Pinieux va boshq, 1996).

Bir fruktoza molekulasini laktatga aylantirganda atigi ikkita ATP hosil bo’ladi, shu bilan birga shakar molekulasini karbonat angidrid va mitoxondriyadagi suvgacha qayta ishlash natijasida 38 ta ATP hosil bo’ladi. Boshqacha qilib aytganda, sizga teng miqdordagi energiyani olish uchun sizga 19 barobar ko’proq substrat kerak. Qon oqimida to’planadigan laktat yurak uchun ham, jigar uchun ham foydalidir, chunki ular uni yonilg’i manbai sifatida ishlatishi mumkin, glyukoza yoki fruktozaga qaraganda ancha xavfsiz variant. Laktat aslida nihoyatda foydali yoqilg’idir, shakar singari suvda eriydi, ammo glyatsatsiya qiluvchi vosita emas.

Shunday qilib, ortiqcha fruktozani qayta ishlash og’irligi jigardan mushak hujayralariga o’tadi va yurak ko’p miqdordagi laktat bilan ta’minlanadi, bu yuqori darajadagi yoqilg’i, buzilish glyukatsiyasiga olib kelmaydi. LDL darajasi pasayadi, chunki jigar fruktozani olib tashlashga qodir emas, ammo qonda bemalol yura oladigan yoqilg’i bo’lgan laktat (LDL zarralari ichiga o’ralishi shart emas) yurak uchun kunni tejaydi, aks holda LDL zarrachalari tomonidan ta’minlanadigan yog’lardan iborat bo’ladi. Menimcha, bu statin terapiyasining hal qiluvchi ta’siri yurak xuruji xavfini pasayishiga olib keladi: yurak sog’lom alternativ yoqilg’i bilan yaxshi ta’minlangan.

Bularning barchasi yaxshi va yaxshi, faqat mushak hujayralari bu jarayonda buziladi. Ularning hujayra devorlari xolesterolda tükenmiştir, chunki xolesterin juda ozdir va shuning uchun ularning nozik yog’lari oksidlanish zarariga sezgir. Ushbu muammo kuchli antioksidant bo’lgan Q10 koenzimining kamayishi bilan yanada murakkablashadi. Mushak hujayralari funktsional bo’lmagan mitoxondriyalar tufayli energiya ochligidan aziyat chekmoqda va ular fruktoza va glyukozaning ortiqcha miqdorini anaerobik usulda qayta ishlash orqali qoplashga harakat qilmoqdalar, bu esa ularning hal qiluvchi oqsillariga glyukatsiyaning katta zararlanishiga olib keladi. Ularning membranalari ionlarni to’kib yuboradi, bu ularning qisqarish qobiliyatiga xalaqit beradi, harakatga to’sqinlik qiladi. Ular aslida qahramonona qurbonlik qo’zichoqlari, yurakni saqlash uchun o’lishga tayyor.

Mushaklarning og’rig’i va kuchsizligi, hatto statin sanoati tomonidan ham statin dorilarining potentsial yon ta’siri sifatida keng tan olinadi. MIT-ning bir nechta talabalari bilan birgalikda men statinlarning mushaklarga va ularni ta’minlovchi nervlarga qanchalik katta zarar etkazishi mumkinligini ko’rsatadigan tadqiqot o’tkazdim (Liu va boshq, 2011). Biz bemorlar tomonidan statin terapiyasi bo’yicha tayyorlangan 8400 dan ortiq on-layn retsenziyalarni to’pladik va ularni boshqa dorilarning keng spektri uchun ekvivalent miqdordagi taqqoslash bilan taqqosladik. Taqqoslash uchun sharhlar tanlandi, sharhlovchilarning yosh taqsimoti statin sharhlari bilan taqqoslangan. Ikkala sharhlar to’plamida paydo bo’ladigan so’zlar/iboralar, agar ikkala to’plam ham bir xil ehtimollik modelidan kelib chiqqan bo’lsa, ularning taqsimlanishiga qarab taqsimlanishi ehtimolini hisoblab chiqadigan o’lchovdan foydalandik. Misol uchun, agar ma’lum bir yon ta’sir bitta ma’lumot to’plamida yuz marta, ikkinchisida esa faqat bir marta namoyon bo’lgan bo’lsa, bu ushbu yon ta’sir ushbu ma’lumotlar to’plamining vakili ekanligining ishonchli dalillari bo’ladi. Jadval 1 mushaklarning muammolari bilan bog’liq bir nechta holatlarni ko’rsatadi, ular statin tekshiruvlariga juda moyil bo’lgan.

Yon ta’siri # Statin sharhlari # Statin bo’lmagan sharhlar Birlashtirilgan P qiymati
Muskul kramplari 678 193 0.00005
Umumiy zaiflik 687 210 0.00006
Mushaklarning zaifligi 302 45 0.00023
Yurish qiyin 419 128 0.00044
Mushak massasini yo’qotish 54 5 0.01323
Uyqusizlik 293 166 0.01552
Mushaklarning spazmlari 136 57 0.01849
Jadval 1: 8400 statin va 8400 statin bo’lmagan dori-darmonlarni ko’rib chiqish uchun mushaklar bilan bog’liq turli xil alomatlar bilan bog’liq bo’lgan iboralar paydo bo’lgan sharhlar soni, shu bilan bog’liq p-qiymati, bu taqsimotning tasodifan sodir bo’lishi ehtimolini ko’rsatadi.

 

Menimcha, statinlar yurakni yurak xurujidan himoya qilishining asl sababi mushak hujayralari katta foyda uchun aql bovar qilmaydigan qurbonlik qilishga tayyor. Jismoniy mashqlar yurakka foydali ekanligi yaxshi tan olingan, ammo yurak xastaligi bor odamlar uni haddan tashqari oshirib yuborishdan ehtiyot bo’lishlari kerak, mushaklarni mashq qilish bilan zaiflashgan yuragini ortiqcha soliq bilan to’ldirishlari kerak. Aslida, jismoniy mashqlar yaxshi bo’lishining sababi statinlarning yaxshi bo’lishi bilan bir xil ekanligiga ishonaman: u yurakni hujayra oqsillarini glitsatlanmaydigan juda foydali yoqilg’i bilan laktat bilan ta’minlaydi.

5. Membranada xolesterolni yo’q qilish va ionlarni tashish

Avval aytib o’tganimdek, statin preparatlari membranalardagi xolesterolni kamaytirish orqali mushaklarning qisqarishiga xalaqit beradi. (Xayns, 2001) xolesterolning hujayra membranalarida eng muhim roli kichik ionlar, eng avvalo natriy (Na+) va kaliy (K+) oqishining oldini olish deb ta’kidladi. Ushbu ikki ion harakatlar uchun juda muhimdir va haqiqatan ham o’simliklarda mavjud bo’lmagan xolesterin bu molekulalarning hujayra devorlari bo’ylab oqishi ustidan kuchli nazorat qilish orqali hayvonlarda harakatlanishni ta’minlovchi asosiy molekula hisoblanadi. Xolesterin hujayrani ionlar oqishidan himoya qilib, hujayraning membranalarni o’ng tomonidagi ionlarni ushlab turishga sarflaydigan energiya miqdorini sezilarli darajada kamaytiradi.

“Laktik atsidoz”, mushaklar charchashga qadar ishlaganda paydo bo’lishi mumkin bo’lgan holat, sut kislotasi sintezi bilan bog’liq degan keng tarqalgan noto’g’ri tushuncha mavjud. Haqiqiy voqea buning aksi: kislota ko’payishi mushaklarning qisqarishini qo’llab-quvvatlash uchun energiya ishlab chiqarish uchun ATP ning ADP ga ortiqcha parchalanishi bilan bog’liq. ATPni yangilash orqali mitoxondriya energiya sarfini ushlab tura olmasa, laktat ishlab chiqarish atsidozning oldini olish uchun juda zarur bo’ladi (Robergs va boshq., 2004). Statinli terapiya holatida, membranadagi xolesterin miqdori etarli bo’lmaganligi sababli ortiqcha qochqinlarni  to’g’irlash uchun ko’proq energiya talab etiladi va shu bilan birga mitoxondriyalar kam energiya ishlab chiqaradi.

Fosfolipid membranalarni in vitro tekshiruvlarida membranadan xolesterolni olib tashlash kaliyning membrana orqali oqishi tezligining o’n to’qqiz baravar ko’payishiga olib kelishi isbotlangan (Xayns, 2001). Natriy kamroq darajada ta’sir qiladi, ammo baribir uch marta ta’sir qiladi. ATP bilan qoplangan kaliy va natriy kanallari orqali hujayralar bu ikki ion uchun hujayra devori bo’ylab kuchli muvozanatni saqlaydi, shu bilan natriy saqlanib qoladi va kaliy ichkarida bo’ladi. Ushbu ion gradyenti mushaklarning harakatlanishiga energiya beradi. Membranani xolesterol bilan to’ldirganda, hujayra ikkala ionning doimiy oqishiga qarshi kurashish uchun ATP ni ancha ko’p yoqishi kerak. Statinlar tufayli xolesterinni kamaytirganda, bu unga ega bo’lmagan energiya, chunki mitoxondriyalar koenzim-Q10 tükenmesi tufayli energiya ishlab chiqarishda buziladi.

Mushaklarning qisqarishining o’zi kaliyni yo’qotishiga olib keladi, bu esa statinlar tomonidan chiqarilgan qochqin muammosini yanada kuchaytiradi va qisqarish tufayli kaliy yo’qotilishi mushaklarning charchashiga katta hissa qo’shadi. Albatta, membranalarida xolesterin miqdori etarli bo’lmagan mushaklar kaliyni tezroq yo’qotadi. Statinlar mushaklarni atsidozga juda ta’sirchan qiladi, chunki ularning mitoxondriyalari noto’g’ri ishlaydi va ularning membranalarida ionlar oqishi ko’payadi. Shuning uchun sportchilar statinlardan mushaklarning shikastlanishiga ko’proq moyil bo’lishadi (Meador va Huey, 2010, Sinzinger va O’Grady, 2004): ularning mushaklari statin preparati bilan ham, mashqlar bilan ham ikki karra qiyinlashadi.

In vitro sichqoncha taglik mushaklari bilan o’tkazilgan tajriba shuni ko’rsatdiki, muhitga qo’shilgan laktat kaliy yo’qotilishi tufayli yo’qolgan kuchni deyarli to’liq tiklay oldi (Nielsen va boshq, 2001). Shunday qilib, laktatning ishlab chiqarilishi va chiqarilishi kaliy muhitga yo’qolganda muhim ahamiyatga ega bo’ladi. Qo’shimchalarni qo’llab-quvvatlovchi mushaklar kuchining yo’qolishi to’satdan muvofiqlashtirilmagan harakatlarga olib kelishi mumkin, bo’g’inlarni haddan tashqari ko’tarib, artritni keltirib chiqaradi (Brandt va boshq., 2009). Darhaqiqat, statin yon ta’siriga oid tadqiqotlarimiz jadvalda ko’rsatilganidek, artrit bilan juda kuchli bog’liqlikni aniqladi.

Mushak  hujayralari ionlari oqishi va statinlarni o’z ichiga olgan  tadqiqotlar haqida bilmasam ham, qizil qon tanachalari va trombotsitlar bo’yicha o’tkazilgan tadqiqotlar shuni ko’rsatdiki, Na+-K+ -pump faolligi atigi bir oydan so’ng mo”tadil 10 mg/dl da statin dozasi, bu hujayralar membranalarida xolesterin miqdorining bir vaqtda pasayishi bilan (Lohn va boshq., 2000). Ushbu nasosning faollashishi (membranani oqishi kerak) qo’shimcha ATPni talab qiladi va shu bilan qo’shimcha energiya sarflaydi.

Mushak tolalari spektr bo’ylab aerob va anaerob metabolizmidan foydalanish darajasi bilan tavsiflanadi. Statinlar tomonidan kuchli shikastlanadigan mushak tolalari anaerob metabolizmga ixtisoslashgan (Westwood va boshq., 2005). Ushbu tolalar (IIb tip) juda oz miqdordagi mitoxondriyaga ega, aksincha to’liq aerob tipdagi 1A tolalardagi mitoxondriyalarning ko’pligi. Menimcha, ularning zaifligi ular mushaklarning qisqarishini kuchaytirish va anaerob metabolizm mahsuloti bo’lgan laktatning mo’l-ko’lligini ishlab chiqarish uchun ATP hosil bo’lishining ancha katta yukini ko’targanliklari bilan bog’liq. Ularning oldilariga nafaqat o’zlarini, balki nuqsonli aerob tolalarini ham energiya berish (mitoxondriyal disfunktsiya tufayli) va ATP etishmovchiligining keng tarqalishi natijasida rivojlanayotgan atsidozni bartaraf etish uchun etarli miqdorda laktat ishlab chiqarish vazifasi qo’yilgan.

6. Uzoq muddatli statin terapiyasi hamma joyda zarar etkazishiga olib keladi

Statinlar vaqt o’tishi bilan mushak hujayralarini asta-sekin yemiradi. Oradan bir necha yil o’tgach, mushaklar shu darajaga yetadiki, ular kun bo’yi marafonni davom ettirishga toqat qilolmaydilar. Mushaklar tom ma’noda yiqila boshlaydi va qoldiqlar buyrakda tugaydi, bu erda kamdan-kam uchraydigan buzilish, rabdomiyolizga olib kelishi mumkin, bu ko’pincha o’limga olib keladi. Darhaqiqat, bizning 31 ta statinli sharhimizda “rabdomiyoliz” ga havolalar mavjud, aksincha taqqoslash to’plamida yo’q. Buyrak etishmovchiligi, rabdomiyolizning tez-tez kelib chiqadigan holati, statin tekshiruvlari orasida 26 marotaba paydo bo’ldi, aksincha boshqaruv to’plamidagi to’rt marta.

O’layotgan mushaklar oxir-oqibat ularni innervatsiya qiladigan nervlarni toksik moddalarga duchor qiladi, so’ngra bu asab buzilishiga olib keladi, masalan, neyropatiya va natijada Lou Gehrig kasalligi deb ham ataladigan amiotrofik lateral skleroz (ALS), juda kam uchraydigan, zaiflashtiruvchi va oxir-oqibat o’limga olib keladi. Statin preparatlari tufayli (men ishonaman) ko’payib borayotgan kasallik. ALS tashxisi qo’yilgan odamlar kamdan-kam hollarda besh yildan keyin yashaydilar. Bizning statin tekshiruvlarimizning etmish ettitasida ALS-ga havolalar mavjud, aksincha taqqoslash to’plamidagi 7taga nisbatan.

Ion qochqinlari yaroqsiz holga kelganda, hujayralar kaliy/natriy tizimini kaltsiy/magniyga asoslangan tizim bilan almashtira boshlaydi. Ushbu ikkita ion davriy jadvalning qatorlarida natriy/kaliy bilan bir qatorda, lekin bitta ustun bilan oldinga siljiydi, demak ular sezilarli darajada kattaroqdir va shuning uchun ular uchun tasodifan chiqib ketish ancha qiyin. Ammo buning natijasida arteriya devorlari, yurak klapanlari va yurak mushagining o’zi keng kaltsiylanadi. Kaltsiylangan yurak klapanlari endi teskari oqimni oldini olish uchun to’g’ri ishlay olmaydi va diastolik yurak etishmovchiligi chap qorincha qattiqligining kuchayishi natijasida yuzaga keladi. Tadqiqotlar shuni ko’rsatdiki, statin terapiyasi diastolik yurak etishmovchiligining kuchayishiga olib keladi (Silver va boshq., 2004, Vant va Smit, 2005). Yurak etishmovchiligi statin preparatlari haqidagi ma’lumotlarimizda 36 marta, taqqoslash guruhidagi atigi 8 marta aks etadi.

Mushaklar endi laktat ta’minotini ushlab tura olmasa, jigar va yurak yanada nopok bo’ladi. Ular endi statinlarga qaraganda yomonroq ahvolda, chunki laktat endi mavjud emas va yog’larni yonilg’i manbai bilan ta’minlaydigan LDL juda kamayadi. Shunday qilib, ular shakarni yoqilg’i sifatida qayta ishlashga kirishdilar, endi bu narsa avvalgiga qaraganda ancha xavfli, chunki ular membranadagi xolesterolda tükenmiştir. Insulin vositachiligida mushak hujayralariga, shu jumladan yurak mushagiga glyukozaning kirib borishi, xolesterin yuqori darajada konsentratsiyalangan lipidli raftlarda yuzaga keladi. Kamroq membranali xolesterin lipidli raftorlarning kamayishiga olib keladi va bu glyukoza qabul qilishning buzilishiga olib keladi. Darhaqiqat, statinlar diabetga chalinish xavfini oshirishi taklif qilingan (Goldstein va Mascitelli, 2010, Hagedorn va Arora, 2010). Bizning ma’lumotlarimiz ushbu tushunchani keltirib chiqaradi, chunki diabetga oid ma’lumotlarning kuzatilgan tarqalishi tasodifan sodir bo’lishi ehtimoli atigi 0,006.

Yon ta’siri # Statin sharhlari # Statin bo’lmagan sharhlar Birlashtirilgan P qiymati
Rabdomiyoliz 31 0 0.02177
Jigar shikastlanishi 326 133 0.00285
Qandli diabet 185 62 0.00565
ALS 71 7 0.00819
Yurak etishmovchiligi 36 8 0.04473
Buyrak etishmovchiligi 26 4 0.05145
Artrit 245 120 0.01117
Xotira muammolari 545 353 0.01118
Parkinson kasalligi 53 3 0.01135
Neyropatiya 133 73 0.04333
Dementia 41 13 0.05598

Jadval 2: 8400 statin va 8400 statin bo’lmagan dori-darmonlarni ko’rib chiqish uchun mushaklarning muammolari bilan bir qatorda, sog’liqning asosiy muammolari bilan bog’liq turli xil alomatlar bilan bog’liq bo’lgan iboralar paydo bo’lgan sharhlar soni, shu bilan bog’liq p-qiymati, bu ehtimollikdan dalolat beradi. tarqatish tasodifan sodir bo’lishi mumkin edi.

7. Statinlar, kaveolin va mushak distrofiyasi

Lipidli raftorlar moddalarni (oziq moddalar ham, ionlar ham) hujayra membranalari bo’ylab va asosan barcha sutemizuvchilar hujayralarida hujayra signalizatsiyasi domeni sifatida tashish uchun hal qiluvchi markazdir. Caveolae (“kichik g’orlar”) – bu caveolin deb nomlangan moddada boyitilgan lipidli raftorlar tarkibidagi mikro domenlar (Gratton va boshq., 2004). Caveolin hujayra signalizatsiya mexanizmlarida va hujayra va atrof-muhit o’rtasida materiallarni tashishda keng rol o’ynaganligi sababli, e’tiborni kuchaytirdi (Smart va boshq., 1999).

Statinlar ham endoteliya hujayralarida (Feron va boshq., 2001), ham yurak mushak hujayralarida kaveolin ishlab chiqarishga xalaqit berishi ma’lum bo’lib, ularda kaveola zichligini 30% ga kamaytirgani ko’rsatilgan (Calaghan, 2010). Caveolin-3 ning nuqsonli shakli, yurak va skelet mushaklari hujayralarida mavjud bo’lgan caveolin versiyasi bo’lgan odamlar, natijada mushak distrofiyasini rivojlantiradilar (Minetti va boshq., 1998). Sichqonlar lipidli raftorlarda hujayra devoriga bog’lanish o’rniga sitoplazmada qolgan nuqsonli caveolin-3ga ega bo’lib, ularning oyoqlarining sust o’sishi va falajini ko’rsatdi (Sunada va boshq., 2001). Caveolin yurak ionlari faoliyati uchun juda muhimdir, bu esa o’z navbatida yurak urishini boshqarish va yurakni aritmiya va yurak to’xtashidan himoya qilishda muhim ahamiyatga ega (Maguy va boshq., 2006). Arterial silliq mushak hujayralarida kaveolin kaltsiy uchqunlari va to’lqinlarini hosil qilish uchun juda muhimdir, bu esa o’z navbatida arteriyalarning qisqarishi va kengayishi uchun qonni tanadan pompalamoqda (Taggart va boshq., 2010).

Kalamushlarning yuragiga arterial qon ta’minotini siqib chiqarishni o’z ichiga olgan tajribalarda tadqiqotchilar kalamush yuraklari tomonidan ishlab chiqarilgan caveolin-3 miqdorining 34 foizga ko’payganligini va chap qorincha vaznining 27 foizga oshganini, bu esa qorincha gipertrofiyasini ko’rsatdi. Buning ma’nosi shundan iboratki, bloklangan tomirlar bilan kurashish uchun yurakka qo’shimcha kaaveolin kerak, statinlar esa qo’shimcha kavelin ishlab chiqarishga xalaqit beradi (Kikuchi va boshq., 2005).

8. Statinlar va miya

Miya ushbu inshoning diqqat markazida bo’lmasa-da, men xolesterolning miyaga ahamiyati va bizning ma’lumotlar to’plamimizda mavjud bo’lgan aqliy zaiflik dalillarini eslatib o’tishga qarshi tura olmayman. Statinlar miyaga salbiy ta’sir ko’rsatishi kutilgan bo’lar edi, chunki miya tana vaznining atigi 2 foizini tashkil etsa-da, organizmdagi xolesterolning 25 foizini o’z ichiga oladi. Xolesterin miyelin qobig’ida juda konsentratsiyalangan bo’lib, u uzoq masofalarga xabarlarni etkazib beradigan aksonlarni qamrab oladi (Saher va boshq., 2005). Xolesterin, shuningdek, sinaps orqali nörotransmitterlarni uzatishda hal qiluvchi rol o’ynaydi (Tong va boshq, 2009). Demans, Parkinson kasalligi va qisqa muddatli xotirani yo’qotish uchun so’z chastotalarining yuqori darajada taqsimlanishini aniqladik, bularning barchasi statin tekshiruvlarida taqqoslash sharhlariga qaraganda ancha tez-tez uchraydi.

Yaqinda dalillarga asoslangan maqolada (Cable, 2009) statinli giyohvand moddalarni iste’mol qiluvchilarning asab kasalliklari, ayniqsa, neyropatiya, parasteziya va nevralgiya bilan kasallanish darajasi yuqori bo’lganligi va zaiflashgan asab kasalliklari, ALS va Parkinson kasalligi xavfi yuqori ekanligi aniqlandi. Dalillar 351 bemorning o’z-o’zidan hisobotlari to’plamini diqqat bilan qo’lda etiketkalashga asoslangan edi. Bunday zarar mexanizmi oligodendrotsitlar, asab tizimidagi ixtisoslashgan glial hujayralar, nerv aksonlarini o’rab turgan miyelin qobig’iga etarli darajada xolesterin etkazib berish qobiliyatiga aralashishni o’z ichiga olishi mumkin. Oligodendrotsitlar nuqsoni bo’lgan genetik jihatdan ishlab chiqarilgan sichqonlar miyelin qobig’ida mushaklarning qisilishi va titrashi kabi ko’rinadigan patologiyalarni namoyish etadi (Saher va boshq, 2005). Kabelning bemorlari orasida kognitiv buzilishlar, xotirani yo’qotish, ruhiy chalkashlik va depressiya sezilarli darajada bo’lgan. Shunday qilib, uning 351 ta nojo’ya giyohvand moddalar haqidagi hisobotlari tahlili asosan bizning 8400 ta hisobotlarimizga mos keldi.

9. Xolesterolning uzoq umr ko’rish uchun foydalari

Statin yon ta’sirida tarqalish darajasi oshgan og’ir nogironlikning keng spektri uzoq muddatli statin terapiyasi bilan zaiflashuv va aqliy pasayishning umumiy tendentsiyasiga, odatda qarilik bilan bog’liq narsalarga qaratilgan. Men aslida statin terapiyasini sizning tezroq qarishingizga imkon beradigan mexanizm sifatida eng yaxshi tavsiflagan bo’lardim . Yuqori darajada ma’rifiy tadqiqotlar 1990 yildan boshlab 17 yil davomida kuzatilgan keksa odamlarning aholisini qamrab oldi (Tilvis va boshq., 2011). Tergovchilar xolesterolning uch xil o’lchovi va pasayish namoyonlari o’rtasidagi bog’liqlikni ko’rib chiqdilar. Ular jismoniy zaiflik va aqliy pasayish bilan bog’liq ko’rsatkichlarni o’lchashdi va umuman uzoq umr ko’rishdi. Zardobdagi xolesteroldan tashqari xolesterolni (lathosterol) sintez qilish qobiliyati bilan bog’liq bo’lgan biometrik va ichak orqali (sitosterol) xolesterolni singdirish qobiliyati bilan bog’liq bo’lgan biometrik o’lchandi.

Past xolesterin barcha uch chora-tadbirlar qadriyatlar bilan bog’liq edi kambag’al ojizlik, aqliy pasayishiga va erta o’lim uchun prognoz. Xolesterolni sintez qilish qobiliyatining pasayishi yomon natija bilan eng kuchli bog’liqlikni ko’rsatdi. Uchala biometrik ko’rsatkichlari yuqori bo’lgan odamlar, barcha o’lchovlar past bo’lganlarga nisbatan 4,3 yillik umr ko’rishgan. Statinlar, ayniqsa, xolesterolni sintez qilish qobiliyatiga xalaqit berganligi sababli, ular zaiflikning oshishiga, aqliy pasayishning tezlashishiga va erta o’limga olib kelishi mantiqan to’g’ri.

Ham ALS, ham yurak etishmovchiligi uchun omon qolish foydasi xolesterin miqdori ko’tarilishi bilan bog’liq. Yurak etishmovchiligida o’lim ko’rsatkichi bo’yicha o’tkazilgan tadqiqotda statistik jihatdan teskari bog’liqlik aniqlandi. Yurak kasalligi va yurak etishmovchiligi bo’lgan 181 bemor uchun sarum xolesterin miqdori 200 mg/dl dan past bo’lganlarning yarmi tashxis qo’yilganidan keyin uch yil o’tgach vafot etgan, xolesterin miqdori 200 mg/dl dan yuqori bo’lgan bemorlarning atigi 28% vafot etgan. ALS tashxisi qo’yilgan 488 bemor guruhidagi yana bir tadqiqotda tashxis qo’yish paytida triglitseridlar va ro’za tutadigan xolesterin miqdori sarumda o’lchandi (Dorstand va boshq., 2010). Ikkala lipid uchun ham yuqori qiymatlar p-qiymati < 0,05 bilan yaxshilangan omon qolish bilan bog’liq edi.

10. Yurak kasalligidan saqlanish uchun nima qilish kerak

Agar statinlar uzoq vaqt davomida ishlamasa, unda siz yuragingizni aterosklerozdan himoya qilish uchun nima qilishingiz mumkin? Mening shaxsiy fikrim shundan iboratki, siz blyashka bilan oziqlanadigan kichik zich LDL zarralarini kamaytirishning tabiiy usullari va blyashka ishlab chiqaradigan mahsulotni etkazib berishning muqobil usullariga e’tibor qaratishingiz kerak (bu bir lahzada ko’proq). Shubhasiz, siz fruktoza iste’mol qilishdan voz kechishingiz kerak va bu asosan qayta ishlangan ovqatlar o’rniga to’liq ovqat iste’mol qilishni anglatadi. Kamroq fruktoza bilan jigar ta’minot tomonidan shuncha LDL zarralarini ishlab chiqarishga majbur bo’lmaydi. Talabga ko’ra siz shunchaki laktat manbalari bo’lgan ovqatlarni iste’mol qilish orqali tanangizning yoqilg’i sifatida glyukoza va yog’ga qaramligini kamaytira olasiz. Smetana va yogurt tarkibida ko’plab laktat bor, umuman sut mahsulotlarida laktoza intoleransi yo’q deb hisoblab, ichak bakteriyalari laktataga aylanadigan kashshof laktoza mavjud. Yugurish mashinasida mashq qilish kabi og’ir jismoniy mashqlar, qondagi ortiqcha fruktoza va glyukozadan xalos bo’lishga yordam beradi, shu bilan skelet mushaklari ularni juda ko’p istalgan laktatga aylantiradi.

Va nihoyat, menda hozirda ko’rib chiqilayotgan ikkita hujjat (Seneff3 va boshq., Seneff4 va boshq.) Ga olib borgan tadqiqotlarimga asoslangan hayratlanarli tavsiyalar to’plami bor. Mening izlanishlarim yurakni aterosklerozdan himoya qilish uchun eng zarur bo’lgan ozuqa moddasi xolesterin sulfat ekanligi haqida ishonchli dalillarni topdi. Mening hamkasblarim va men ushbu ikkita maqolani tayyorlash uchun o’tkazgan keng ko’lamli adabiyotlarim shuni ko’rsatadiki, yurak devorlariga olib boradigan arteriya devorlaridagi yog’li birikmalar asosan xolesterolni glyatsatlangan mayda zich LDL zarralaridan ajratish va xolesterolni sintez qilish uchun mavjud. undan sulfat, xolesterin sulfatini to’g’ridan-to’g’ri yurak mushagiga etkazib beradi. Blyashka birikmasi tercihen yurakka olib boruvchi tomirlarda paydo bo’lishining sababi shundaki, yurak mushagi xolesterin sulfat bilan etarli darajada ta’minlanishi mumkin. Bizning maqolalarimizda biz xolesterin sulfatining lipidli raftlardagi kaveolalarda, kislorod va glyukoza tashishida muhim rol o’ynashi haqidagi dalillarni ishlab chiqamiz.

Teri quyosh nurlari ta’sirida ko’p miqdorda xolesterin sulfatini ishlab chiqaradi. Bizning nazariyamiz shuni ko’rsatadiki, teri sulfatni sulfatni sintez qiladi va quyosh nurlaridan energiyani sulfat molekulasi shaklida oladi va shu bilan quyosh batareyasi sifatida ishlaydi. Keyin sulfat tanadagi barcha hujayralarga yuboriladi, xolesterin molekulasining orqasida olib boriladi.

Geografiya va yurak-qon tomir kasalliklari o’rtasidagi munosabatlarni o’rganish uchun olib borilgan tadqiqotlar shuni ko’rsatadiki, quyoshga ta’sir qilishning yurakka ta’sirining foydasi shubhasizdir (Grimes va boshq., 1996). Aholining statistik ma’lumotlari bo’yicha, tadqiqot quyoshli kunlarning foizini, shuningdek, kenglik va balandlik ta’sirini hisobga olgan holda yurak-qon tomirlari o’limlari va taxminiy quyosh nurlari o’rtasidagi doimiy va ajoyib teskari bog’liqlikni ko’rsatdi. Masalan, 55 yoshdan 64 yoshgacha bo’lgan erkaklar uchun yurak-qon tomirlari bilan bog’liq o’lim darajasi Belfastda (Irlandiyada) 761, Frantsiyaning Tuluza shahrida atigi 175 yoshda edi.

Xolesterin sulfati juda ko’p qirrali. U suvda eriydi, shuning uchun u qon oqimida bemalol yura oladi va hujayra membranalariga xolesteroldan o’n baravar tez kiradi, shuning uchun xolesterolni hujayralarga osonlikcha etkazib beradi. Suyak va yurak mushaklari hujayralari sulfatdan ham yaxshi foydalanadi, uni yana sulfidga aylantiradi va bu jarayonda ATPni sintez qiladi, shu bilan quyosh nuridan energiyani tiklaydi. Bu mitoxondriyaning energiya ishlab chiqarish yukini kamaytiradi. Sulfat molekulasidan ajralib chiqqan kislorod mitoxondriyadagi limon oksidi sikli uchun xavfsiz kislorod manbai hisoblanadi.

Shunday qilib, mening fikrimcha, yurak xastaligidan saqlanishning eng yaxshi usuli bu xolesterin sulfatining alternativ ta’minotining ko’pligini ta’minlashdir. Avvalo, bu xolesterolga ham, oltingugurtga ham boy ovqatlar iste’mol qilishni anglatadi. Tuxum eng maqbul oziq-ovqat hisoblanadi, chunki u ikkala oziq moddasi bilan yaxshi ta’minlanadi. Ammo ikkinchidan, bu sizning teringizga ko’p miqdorda quyosh ta’sir qilishiga ishonch hosil qilishni anglatadi. Ushbu fikr Amerika Qo’shma Shtatlaridagi tibbiyot mutaxassislarining teri saratonidan qo’rqib, quyoshdan saqlanish bo’yicha maslahatlari oldida uchadi. Menimcha, quyosh nurlaridan himoya qiluvchi kremdan ortiqcha foydalanish fruktoza iste’mol qilish bilan bir qatorda, yurak xastaligidagi hozirgi epidemiyaga katta hissa qo’shdi. Quyosh ta’sirida paydo bo’ladigan tabiiy tan tanadagi terini saraton kasalligidan himoya qiladi, u quyoshdan saqlaydigan kimyoviy moddalarga qaraganda ancha yaxshi.

11. Yakunlovchi so’zlar

Har bir inson keksayish uchun ko’pi bilan bitta imkoniyatga ega bo’ladi. Vujudingiz parchalanib ketganini sezganingizda, bu sizning yoshingiz o’sib borayotgani bilan bog’liqligini tasavvur qilish oson. O’ylaymanki, statin terapiyasini tavsiflashning eng yaxshi usuli bu sizning tezroq o’sishingizdir. Harakatlanish – bu barcha hayvonlarda xolesterinni yaratgan ajoyib mo”jizadir. Xolesterin sintezini bostirish orqali statin preparatlari ushbu harakatchanlikni yo’q qilishi mumkin. Statinlar barcha sabablarga ko’ra o’lim statistikasini yaxshilaganligini hech bir tadqiqot ko’rsatmadi. Ammo shubhasizki, statinlar sizning er yuzidagi qolgan kunlaringizni boshqacha bo’lganidan ancha yoqimli qiladi.

Sizning hayotingiz sifatini optimallashtirish, umr ko’rish davomiyligini oshirish va yurak xastaligidan saqlanish uchun mening maslahatim oddiy: ochiq havoda katta vaqt sarflang; tuxum, jigar va istiridye kabi sog’lom, xolesterol bilan boyitilgan, hayvonotga asoslangan ovqatlarni iste’mol qiling; yogurt va smetana kabi fermentlangan ovqatlarni iste’mol qiling; piyoz va sarimsoq kabi oltingugurtga boy ovqatlarni iste’mol qiling. Va nihoyat, statin terapiyasini tavsiya qilganda, shifokoringizga “yo’q, rahmat” deb ayting.

Adabiyotlar

[1] K.D. Brandt, P. Dieppe, E. Radin, “Etiopathogenesis of osteoarthritis”. Med. Clin. North Am. 93 (1): 1–24, 2009.
[2] J. Cable, “Adverse Events of Statins – An Informal Internet–based Study,” JOIMR, 7(1), 2009.
[3] S. Calaghan, “Caveolae as key regulators of cardiac myocyte beta2 adrenoceptor signalling: a novel target for statins” Research Symposium on Caveolae: Essential Signalosomes for the Cardiovascular System, Proc Physiol Soc 19, SA21, University of Manchester, 2010.
[4] K.S. Collison, S.M. Saleh, R.H. Bakheet, R.K. Al–Rabiah, A.L. Inglis, N.J. Makhoul, Z.M. Maqbool, M. Zia Zaidi, M.A. Al–Johi and F.A. Al–Mohanna, “Diabetes of the Liver: The Link Between Nonalcoholic Fatty Liver Disease and HFCS–55” Obesity, 17(11), 2003–2013, Nov. 2009.
[5] J. Dorstand, P. Ku ̈hnlein, C. Hendrich, J. Kassubek, A.D. Sperfeld, and A.C. Ludolph. “Patients with elevated triglyceride and cholesterol serum levels have a prolonged survival in amyotrophic lateral sclerosis,” J Neurol. in Press:Published online Dec. 3 2010.
[6] O. Feron, C. Dessy, J.–P. Desager, andJ.–L. Balligand, “Hydroxy–Metholglutaryl–Coenzyme A Reductase Inhibition Promotes Endothelial Nitric Oxide Synthase Activation Through a Decrease in Caveolin Abundance,” Circulation 103, 113–118, 2001.
[7] M.R. Goldstein and L. Mascitelli, “Statin–induced diabetes: perhaps, it’s the tip of the iceberg,” QJM, Published online, Nov 30, 2010.
[8] S.S. Gottlieb, M. Khatta, and M.L. Fisher. “Coenzyme Q10 and congestive heart failure.” Ann Intern Med, 133(9):745–6, 2000.
[9] J.–P. Gratton, P. Bernatchez, and W.C. Sessa, “Caveolae and Caveolins in the Cardiovascular System,” Circulation Research, 94:1408–1417, June 11, 2004.
[10] D.S. Grimes, E. Hindle and T. Dyer, “Sunlight, Cholesterol and Coronary Heart Disease,” Q. J. Med 89, 579–589, 1996; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8935479
[11] J. Hagedorn and R. Arora, “Association of Statins and Diabetes Mellitus,” American Journal of Therapeutics, 17(2):e52, 2010.
[12] T.H. Haines, “Do Sterols Reduce Proton and Sodium Leaks through Lipid Bilayers?” Progress in Lipid Research, 40, 299–324., 2001; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11412894
[13] T. Kikuchi, N. Oka, A. Koga, H. Miyazaki, H. Ohmura, and T. Imaizumi, “Behavior of Caveolae and Caveolin–3 During the Development of Myocyte Hypertrophy,” J Cardiovasc Pharmacol. 45:3, 204–210, March 2005.
[14] P.H. Langsjoen and A.M. Langsjoen, “The clinical use of HMG CoA–reductase inhibitors and the associated depletion of coenzyme Q10. A review of animal and human publications.” Biofactors, 18(1):101–111, 2003.
[15] J. Liu, A. Li and S. Seneff, “Automatic Drug Side Effect Discovery from Online Patient–Submitted Reviews: Focus on Statin Drugs.” Submitted to First International Conference on Advances in Information Mining and Management (IMMM) Jul 17–22, 2011, Bournemouth, UK.
[16] M. Löhn, M. Fürstenau, V. Sagach, M. Elger, W. Schulze, F.C. Luft, H. Haller, and M. Gollasch, “Ignition of Calcium Sparks in Arterial and Cardiac Muscle Through Caveolae,” Circ. Res. 2000;87;1034–1039
[17] A. Maguy, T.E. Hebert, and S. Nattel, “Involvement of Lipid rafts and Caveolae in cardiac ion channel function,” Cardiovascular Research, 69, 798–807, 2006.
[18] B.M. Meador and K.A. Huey, “Statin–Associated Myopathy and its Exacerbation with Exercise,” Muscle and Nerve, 469–79, Oct. 2010.
[19] C. Minetti, F. Sotgia, C. Bruno, et al., “Mutations in the caveolin–3 gene cause autosomal dominant limb–girdle muscular dystrophy,” Nat. Genet., 18, 365–368, 1998.
[20] O.B. Nielsen, F. de Paoli, and K. Overgaard, “Protective effects of lactic acid on force production in rat skeletal muscles.” J. Physiology 536(1), 161–166, 2001.
[21] P.S. Phillips, R.H. Haas, S. Bannykh, S. Hathaway, N.L. Gray, B.J. Kimura, G. D. Vladutiu, and J.D.F. England. “Statin–associated myopathy with normal creatine kinase levels,” Ann Intern Med, October 1, 2002;137:581–5.
[22] G. de Pinieux, P. Chariot, M. Ammi–Said, F. Louarn, J.L. LeJonc, A. Astier, B. Jacotot, and R. Gherardi, “Lipid–lowering drugs and mitochondrial function: effects of HMG–CoA reducase inhibitors on serum ubiquinone and blood lactate/pyruvate ratios.” Br. J. Clin. Pharmacol. 42: 333–337, 1996.
[23] R.A. Robergs, F. Ghiasvand, and D. Parker, “Biochemistry of exercise–induced metabolic acidosis.” Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 287: R502–R516, 2004.
[24] G. Saher, B. Br$uuml;gger, C. Lappe–Siefke, et al. “High cholesterol level is essential for myelin membrane growth.” Nat Neurosci 8:468–75, 2005.
[25] S. Seneff, G. Wainwright, and L. Mascitelli, “Is the Metabolic Syndrome Caused by a High Fructose, and Relatively Low Fat, Low Cholesterol Diet?” Archives of Medical Science, 7(1), 8–20, 2011; DOI: 10.5114/aoms.2011.20598
[26] S. Seneff, G. Wainwright, and L. Mascitelli, “Nutrition and Alzheimer’s Disease: the Detrimental Role of a High Carbohydrate Diet,” In Press, European Journal of Internal Medicine, 2011.
[27] S. Seneff, G. Wainwright and B. Hammarskjold, “Cholesterol Sulfate Supports Glucose and Oxygen Transport into Erythrocytes and Myocytes: a Novel Evidence Based Theory,” submitted to Hypotheses in the Life Sciences.
[28] S. Seneff, G. Wainwright and B. Hammarskjold, “Atherosclerosis may Play a Pivotal Role in Protecting the Myocardium in a Vulnerable Situation,” submitted to Hypotheses in the Life Sciences.
[29] H. Sinzinger and J. O’Grady, “Professional athletes suffering from familial hypercholesterolaemia rarely tolerate statin treatment because of muscle problems.” Br J Clin Pharmacol 57,525–528, 2004.
[30] E.J. Smart, G.A. Graf, M.A. McNiven, W.C. Sessa, J.A. Engelman, P.E. Scherer, T. Okamoto, and M.P. Lisanti, “Caveolins, Liquid–Ordered Domains, and Signal Transduction,” Molecular and Cellular Biology 19,7289–7304, Nov. 1999.
[31] A.J. Shyam Kumar, S.K. Wong, and G. Andrew, “Statin–induced muscular symptoms : A report of 3 cases.” Acta Orthop. Belg. 74, 569–572, 2008.
[32] M.A. Silver, P.H. Langsjoen, S. Szabo, H. Patil, and A. Zelinger, “Effect of atorvastatin on left ventricular diastolic function and ability of coenzyme Q10 to reverse that dysfunction.” The American Journal of Cardiology, 94(10):1306–1310, 2004.
[33] Y. Sunada, H. Ohi, A. Hase, H. Ohi, T. Hosono, S. Arata, S. Higuchi, K. Matsumura, and T. Shimizu, “Transgenic mice expressing mutant caveolin–3 show severe myopathy associated with increased nNOS activity,” Human Molecular Genetics 10(3) 173–178, 2001. http://hmg.oxfordjournals.org/content/10/3/173.abstract
[34] M. J. Taggart, “The complexity of caveolae: a critical appraisal of their role in vascular function,” Research Symposium on Caveolae: Essential Signalosomes for the Cardiovascular System, Proc Physiol Soc 19, SA21, University of Manchester, 2010.
[35] P. Thavendiranathan, A.Bagai, M.A. Brookhart, and N.K. Choudhry, “Primary prevention of cardiovascular diseases with statin therapy: a meta–analysis of randomized controlled trials,” Arch Intern Med. 166(21), 2307–13., Nov 27, 2006.
[36] R.S. Tilvis, J.N. Valvanne, T.E. Strandberg and T.A. Miettinen “Prognostic significance of serum cholesterol, lathosterol, and sitosterol in old age; a 17–year population study,” Annals of Medicine, Early Online, 1–10, 2011.
[37] J. Tong, P.P. Borbat, J.H. Freed, and Y. Shin, “A scissors mechanism for stimulation of SNARE–mediated lipid mixing by cholesterol.” Proc Natl Acad Sci U S A 2009;106:5141–6.
[38] L. Vila, A. Rebollo, G.S. AÄ‘alsteisson, M. Alegret, M. Merlos, N. Roglans, and J.C. Laguna, “Reduction of liver fructokinase expression and improved hepatic inflammation and metabolism in liquid fructose–fed rats after atorvastatin treatment,” Toxicology and Applied Pharmacology 251, 32–40, 2011.
[39] Walley T., Folino–Gallo P., Stephens P et al, “Trends in prescribing and utilisation of statins and other lipid lowering drugs across Europe 1997–2003,” Br J Clin Pharmacol 60, 543–551, 2005.
[40] K.A. Weant and K.M. Smith, “The Role of Coenzyme Q10 in Heart Failure,” Ann Pharmacother, 39(9), 1522–6, Sep. 2005.
[41] F. R. Westwood, A. Bigley, K. Randall, A.M. Marsden, and R.C. Scott, “Statin–induced muscle necrosis in the rat: distribution, development, and fibre selectivity,” Toxicologic Pathology, 33:246–257, 2005.

Creative Commons License

Statinlar haqiqatan ham qanday ishlashini, nima uchun ular haqiqatan ham ishlamasligini tushuntiradi. Stephanie Seneff tomonidan litsenziyaga ega Creative Commons Attribution 3.0 United States License.