Otizmning sichqonchalar modellaridan nimani o’rganishimiz mumkin

Source: https://people.csail.mit.edu/seneff/mouse_models_autism.html

Stefani Senef tomonidan

(by Stephanie Seneff)

[email protected]
2018 yil 1 fevral

1.Kirish

Otizm – oxirgi ikki o’n yillikda glyphosate (keng tarqalgan gerbitsidni o’tkazish bo’yicha faol moddalar) ning asosiy oziq-ovqat mahsulotlarida foydalanishdagi keskin oshishi bilan bosqichma-bosqich sur’atlar bilan o’sib borayotgan murakkab nervodevelopmental kasallikdir [1, 2]. Korrelyatsiya mutlaqo neytansiya degani emas, ammo glifosatning inson biologiyasining buzilishi va ichak mikrobemasi biologiyasi autizm bilan bog’liq bo’lgan ko’plab kuzatilgan simptomlar va biologik o’lchovlarga olib kelishi mumkin [3, 4].

Shunisi e’tiborga loyiqki, sichqon inson otizmiga o’xshab ko’rinadigan sindromga ega bo’lishi mumkin va tadqiqotchilar otizmga o’xshash ijtimoiy-kommunikativ tanqisliklarni aks ettiradigan “dizayner sichqonlari” ning bir nechta jinsini yaratishi mumkin. Ushbu sichqon shtammlari xaritalash mukammal bo’lmasa-da, inson otizmining patologiyasini tushunishimizga yordam berish uchun juda foydali bo’ldi. Bunday shtammlardan biri – BTBR T + tf/J sichqonlari (BTBR) deb nomlanadigan, tabiiy ravishda paydo bo’ladigan shovqin hisoblanadi [5, 6]. Boshqa sichqonchani modeli sichqoncha to’g’onining miyasini homiladorlik vaqtida virusli infektsiyani uyg’otuvchi toksik kimyoviy ta’sirga ega bo’lgan holda yaratildi va natijada ko’plab yuqumli kasalliklarda autizmga o’xshash xatti-harakatlarga olib keldi [7, 8, 17]. Tadqiqotchilar o’ziga xosligi sababli, eng hayratlanarli eksperimentda, sichqonlardagi autizmni faqatgina miyaning bevosita heparan sulfat deb nomlanadigan muhim biologik molekula ishlab chiqarish qobiliyatini yo’q qilish orqali, faqat miyada, sintez uchun zarur bo’lgan maxsus ferment [9]. Bu manipulyatsiya tug’ilish paytida sodir bo’ldi. Mualliflar maqolada shunday deb yozgandilar: “Bu mutant sichqonlar deyarli otistik alomatlarning to’liq majmuasini, jumladan, ijtimoiy o’zaro ta’sirlashuvdagi kamchiliklarni, stereotipli, takrorlanadigan xatti-harakatlarni va ultratovushli ovozlarni buzishning ifodasini topadi”. Ushbu sichqon modellarida namoyon bo’ladigan noyob xususiyatlarning ko’pchiligi, ayniqsa ichak mikroblarining buzilishi bo’yicha, otistik bolalar o’rtasida parallel holatlar mavjud.

Glyphosate qishloq xo’jaligida keng qo’llaniladi, ham genetik jihatdan ishlab chiqilgan Roundup-Ready ekinlarida, ham bug’doy va shakar tovarlari kabi boshqa yadro ekinlarida, o’rim-yig’imdan oldin qurituvchi sifatida ishlatiladi. Bizning oziq-ovqat ta’minotimiz glyphosate bilan juda ifloslangan va Amerikada shuncha ko’p bolalar har kuni ushbu toksik kimyoviy ta’sirga uchraydi. AQShdagi autizm stavkalari bo’yicha Kasalliklarni nazorat qilish markazlaridan kelib tushadigan so’nggi raqam 2017 yilga kelib har 36 bolaning bittasi bo’lib, o’tgan yilga qaraganda yuqori.

2. Geparen sulfat va miya shovqinlari

Miyaning heparan sulfatiga xos bo’lgan manipulyatsiya sichqonlarda autizmni keltirib chiqarishi uchun yetarli bo’lishi haqiqatan ham heparan sulfatdagi miya nuqsonlari inson otizmida asosiy markaziy patologiya bo’lishi mumkinligini ko’rsatadi. Darhaqiqat, autizm bilan bog’liq bo’lgan ko’pgina genetik mutatsiyalar, hujayra tashqari matritsaning sintezi bilan bog’liq fermentlarni o’z ichiga oladi [10]. Bu faqat to’qimalar va organlarning hujayrali bo’lmagan qismidir, ular nafaqat jismoniy iskala hosil qilishni ta’minlamasdan, balki atrof-muhitni ogohlantiruvchi moddalarga hujayra fiziologik javoblarini boshqaradigan ko’plab biomekanik va biokimyoviy izlanishlarni ham boshlashadi va o’rnatadilar [11]. Inson otizmiga bog’liq mutatsiyalar bir qator materiyada heparan sulfatga bog’langan “heparan sulfat proteoglikanlar” (HSPG) yoki fermentlarni hosil qiluvchi oqsillarni va lipidlarni kodlovchi “glycogenes” “glikosillanish” tarkibida – bu oqsillarga va lipidlarga heparan sulfat va shunga o’xshash murakkab shakar zanjiri molekulalarini ulash [10].

Miyaning qorin bo’shlig’i miya o’rtasida miya bo’shlig’i suyuqligi bilan to’lgan bo’shliqlar tarmog’idir. Geparen sulfat (XN) nekrogenizatsiyani boshlaydigan ildiz hujayra joyini hosil qiluvchi “frakton” deb ataladigan strukturalarda joylashgan qorinchalarda katta ahamiyat kasb etadi [12]. Ushbu maxsus hujayra hujayralari matritsasi zonalari bo’ylab HSPG rahbarligi ostida ildiz hujayralari ko’payib, maxsus hujayralarga ajratiladi va zararlangan neyronlarni almashtirish uchun miyaga ko’chiriladi. Sichqonlarga oid tadqiqotlar shuni ko’rsatdiki, sichqonchani embrionlarining erta rivojlanish bosqichlarida XTni sintez qilish uchun zarur bo’lgan fermentning buzilishi miya rivojlanishining og’ir buzilishiga olib keladi [13].

Yuqorida ta’kidlaganimdek, BTBR ning otistik rejimlari tufayli keng o’rganilgan sichqonlarning nasli (5, 6, 14). Miyada mushaklarning HS sinteziga ega sichqon kabi, bu BTBR sichqonlari miyada mushaklarning HS etishmovchiligini ham ko’rsatadi [14]. Miyaning morfologik rivojlanishi normal holat bo’lib, mantiyaning chap va o’ng tomonlarini bir-biriga bog’laydigan va qorin bo’shlig’i ustidan tomni hosil qiluvchi korpus kallosum, qalin bantli nerv tolalari yo’qolib ketishi bilan ajralib turadi. Katta miqdordagi miyalin qafasiga o’ralgan katta oqonlardan tashkil topgan, oq materiyadan iborat qattiq izolyatsiya qilingan izlaridan iborat. Otistik bolalar ham miyaning miyalin qobig’ida g’ayritabiiy oq moddaga ega bo’lgan, suv tarkibida ham yo’qotilgan (15). Ajablanarlisi shundaki, ba’zi odamlar korpus kallosumisiz yoki biroz kattalashgan holda tug’iladi va ularning ba’zilari jamiyatda mukammal ishlaydi. Biroq, ushbu tekshiruvda ushbu nuqsonli bolalarning deyarli yarmi autizm xususiyatlariga ega ekanligi aniqlandi [16].

3. BTBR sichqonlari: ichak muammolari

Ushbu BTBR sichqonlari bo’yicha seminal tadqiqotlar ichakning miya oqi atrofidagi o’zaro ta’sirlar orqali neyrologik ta’sirga olib kelishi mumkin bo’lgan fokusda aniq uzilishlar aniqlandi [18]. Jigardagi safro kislotalarining sintezida va ularning keyingi modifikatsiyasini ichak bakteriyalari tomonidan buzilganligi kuzatildi. Odatda, jigar safro kislotalarini xolesterindan sentezlaydi va ularni taurin yoki glitsin bilan biriktiradilar va ularni ichakni yuborish yoki ularni o’t pufagida tampon qilishdan oldin. Bifidobakteriyalarning o’ziga xos turlari, asosan Bifidobakteriyalar, konjugatlangan safro kislotalarini dekonjugatsiyalash, keyinchalik metabolizm uchun taurin yoki glitsin molekulasini bo’shatish uchun javob beradi. Bu o’t safro kislotalari boshqa ichak bakteriyalari, xususan, Blautia turini ikkinchi darajali safro kislotalariga o’zgartirishi mumkin bo’lgan muhim qadamdir. Shunday qilib, safro kislotalarining turli xil variantlari mavjud va turli shakllar peristaltikka va ichak to’siqlarining butunligiga ta’sir qiluvchi signal ta’siridan farq qiladi.

Ushbu BTBR sichqonlarining jigarda safro kislotasi sintezida etishmovchiligi, shuningdek, ularning dekonjugatsiyalanishidagi kamchiliklari va mikrobiota tomonidan ikkinchi safro kislotalariga aylanishlari aniqlandi. Bu Bifidobakteriyalar va Blautia populyatsiyalarida sezilarli pasayish kuzatildi.

4. BTF sichqonlarida glyphosate autism sabab bo’lganmi?

Bu anormalliklarning qisman glifozat ta’siriga bog’liq bo’lishi mumkinligini ta’kidlash oson. Ushbu sichqon genetik modifikatsiyalangan Roundup-Ready makkajo’xori va so’ya ekinlaridan ishlab chiqarilgan sichqon yemida doimiy glyphosatli dietani oziqlantiradigan lablar sichqonlarining ko’plab avlodlari naslining nasl-nasabidir. Har bir avlodda safro kislotalarining kamayishi va glifosataning ma’lum turdagi bakteriyalarga to’g’ridan to’g’ri toksikligi vaqt o’tishi bilan mikroblarning tarqalishini o’zgartiradi. Shunday qilib, avloddan avlodga o’tadigan ichak mikroblari glifozat ta’sirida antibiotiklar va fermentlarni buzuvchi vosita sifatida ta’sir ko’rsatishi mumkin [19].

Safro kislotasi sintezi juda jigarda joylashgan sitokrom P450 (CYP) fermentlariga juda bog’liq. Glifosat sichqon jigarida CYP fermenti ifodasini keskin kamaytirishga ko’rsatildi [19, 20]. Parrandachilik mikrobiota bo’yicha o’tkazilgan tadqiqotlar shuni ko’rsatdiki, Bifidobakteriyalar glifosatga juda sezgir bo’lib, ular o’rganilgan boshqa barcha turlarga nisbatan [21]. Bifidobakteriyalarning glyphosat ta’siridan zararlangan o’t-kislotalarning roli sababli zararlanishi mumkinligi mantiqiydir, chunki glyphosate glisin bilan amino kislotalar analoglari o’xshashligi tufayli konjugatsiya bosqichida glitsinni almashtirishni kutishi mumkin [22,23]. ]. Bifidobakteriyalar glyphosateni safra kislotasidan tushirib yuboradi, keyin erkin glifosat molekulasiga to’g’ridan-to’g’ri ta’sir qiladi.

BTBR sichqonlari serotonin sintezining yomonlashib ketishiga olib keldi, bu esa peri-stalzaning pasayishi va konstipatsiya va ingichka ichak bakteriyasi o’sishi (SIBO) bilan bog’liq. Bu ham glifosat bilan oson tushuntiriladi, chunki mashhur aromatik aminokislotalarning siqim yo’lidan sintezini buzadi [19]. Ichak mikroblari ushbu muhim aminokislotalarni xostga etkazish uchun ishlab chiqaradi, ulardan biri triptofan – serotoninning kashfiyotchisi. Bundan tashqari, BTBR sichqonlari ichak tutilishida asetat darajasini pasaytirdi, odatda ichak mikroblari, ayniqsa Bifidobakteriyalar [24], yog’ni hazm qilish paytida va Krebs tsiklida energiya ishlab chiqarish uchun oziqlanadigan muhim yoqilg’i tomonidan ishlab chiqariladigan qisqa zanjirli yog ‘kislotasi. Ichakdagi asetat etishmovchiligi ham inson otizmida kuzatildi va bu Bifidobakteriyalarda etishmovchilik bilan bog’liq edi [25].

5. Glyphosatega ta’sir qilingan sichqonlarga oid tadqiqotlar

Bachadon va kattalar davrida erkak sichqonlarning glifosat asosidagi gerbitsidlarga ta’sir etilishi miya strukturasidagi bir nechta yadrolarda serotonin darajasining sezilarli kamayishiga olib keldi [26]. Bu vazn yo’qotishi, lokomotor samaradorlikni pasayishi va anksiyete va depressiyaga o’xshash xatti-harakatlar bilan bog’liq. Miya yoki ichakda hosil bo’ladigan serotonin tranzitda sulfatlanadi va serotonindan olingan melatonin ham sulfatlanadi. Biz 2015 yilda glyphosate alyuminiy bilan birgalikda ikkala ichak disbiyozini va miyada pineal bezi funktsiyasini buzilishiga olib kelishi mumkin bo’lgan bir maqolada bahs qildik [2]. Pineal bezi sulfatlangan melatonin ishlab chiqaradi va u qorin bo’shlig’ining uyqu vaqtida mushaklararo suyuqligiga tarqatadi. Biz melatonin uchun muhim rolni sulfatni HSPG sulfat etkazib berishni kuchaytirish uchun neyronlarga etkazib berishni taklif qildik. Uyquning muhim jihati bo’lgan uyali to’qimalarni tozalashda Heparen sulfat muhim rol o’ynaydi. Va uyqu buzilishi autizmning umumiy xususiyatidir [27]. Shunday qilib, bu BTBR sichqonlarining miyada va ularning oshqozon-ichak distrofiyalarida kuzatilgan heparan sulfat tanqisligi orasidagi bo’shliqni yopishga yaqinlashmoqda.

6. Taurin: mo”jiza molekulasi?

Glyphosate so’zini bilishimdan oldin, men boshqa hamkasblar bilan birgalikda “Ensefalopatiya Otizmdagi sulfatni qayta tiklash mexanizmi bormi?” Degan maqola chop etildi. [28]. Ushbu maqolada, miya ichidagi heparan sulfat’ın muhim rolini va autizm bilan bog’liq bo’lgan mumkin bo’lgan bog’lanishni muhokama qildik. Taurinning stressli sharoitlarda miyaga moyga bo’lgan sulfat etkazib berishda asosiy rol o’ynashini taklif etdik. Qizig’i shundaki, inson hujayralari to`rni metabolizatsiya qila olmaydi, lekin diet to`ragi sigir mikroblari orqali sulfatga aylanadi. Miya, yurak va jigar katta miqdordagi taurinni saqlaydi va bu taurin ensefalopatiya (miya shishishi) paytida yoki yurak xuruji paytida tarqaladi. Bu to`rni keyinchalik jigar tomonidan qabul qilinadi va safro kislotalari bilan konjuge qilinadi. Deconjugating ichak mikroblari tomonidan olingan to`rinti, keyin qonda sarflanishni kuchaytirish uchun sulfata oksidlantirilishi mumkin. Men hozirgi vaqtda bu nafaqat spekülasyon bo’lsa-da, safro kislotalari, sülfonat qismini taurin’den ajratib, bakterial membranada Taurin molekulalarini ulab, reaksiyaga engillashtirish uchun juda muhim rol o’ynaydi, deb o’ylayman. Sulfit oksidazdan boshqa oksidlanish sulfat hosil qiladi. Glifosatning Bifidobakteriyalarga zarar etkazuvchi ta’siri toza ichaklardan ajratib olish qobiliyatining pasayishi tufayli, ichak mikroblari orqali to`rindan sulfat ishlab chiqarishiga halaqit beradi.

7. Clostridiya o’ta kuchli o’sishi va emlash oqibatida autizm

Autizmning juda farqli sichqonchasi modeli homilador sichqon to’g’onining homiladorlik vaqtida virusga o’xshash zarrachalarga ta’sir qilishini o’z ichiga oladi. Bunday tajribani tavsiflovchi ikkita nashri ommaviy axborot vositalaridan katta ahamiyatga ega bo’ldi, chunki ular to’g’onning ichakdagi mikrobiologik kolonizatsiyasi va qovoqlarda autizmga nisbatan sezuvchanlik bilan bog’liq bo’lgan munosabatni ko’rsatdi [7, 8]. Yavrular nafaqat klassik otistik harakatlar namoyish etishgan, balki miyalarining somatosensor korteksidagi ma’lum bir mintaqada “tartibsiz kortikal sitorarxitekturalarning yamoqlari” ga ega bo’lishgan.

Yozuvchilar, agar to’g’on to’g’on ichakchasidagi ma’lum bir filamentli Clostridia suyakining haddan tashqari vakillikka ega bo’lsa, u faqatgina to’g’on immun tizimining “Th17” tipidagi immunitetini ifodalashga olib kelishi mumkinligini ta’kidladi. Ichak va miya orasidagi aloqa ajoyib tarzda rivojlanayotgan xomilalarga to’g’ridan-to’g’ri ta’sir qilgan signalli kaskadga olib keldi. Virusga o’xshash zarralar “polyinosinik: politsitidik kislota” (poli (I: C)) embrional kun 12.5 da to’g’onning miyasiga aok qilindi. Bu zarralar hayot shakli emas, balki miyadagi immun tizimini miyaga moyil ishg’ol qilganiga ishonishadi va bu virusning infektsiyasi emas, immun reaktsiyasi bo’lib, miya rivojlanishiga salbiy ta’sir ko’rsatadigan haddan tashqari ta’sirni keltirib chiqaradi naslda. Va bundan ham ajablanarlisi shundaki, bu nuqsonlar faqat sichqon pupalarida rivojlanadi, agar ular ichakdagi Clostridia turlarini qo’llab-quvvatlovchi ichak mikroblarining ma’lum bir taqsimoti mavjud bo’lsa.

Poli (I:C) bilan homilador to’g’onni AOK qilishning bir xil sichqonchani modeli yordamida ilgari o’tkazilgan bir tadqiqot yordamida Clostridia ba’zi ma’lum toksinlarni chiqarib yuborishga ulgurdi va bu toksinlarni to’g’ridan-to’g’ri autizmga bog’laydi [17]. Clostridia ning bir nechta turi 4-etilfenil sulfat (4EPS) va p-kresol sulfat kabi toksik fenolik metabolitlar hosil qiladi. Ko’rsatilgan sichqoncha to’g’onlarining avlodi 4EPS serum darajasida, shuningdek, p-kresol sulfatning yuqori darajalariga nisbatan 45 marta oshgan. Bu ona qoni, plasenta va aminotik suyuqlikdagi yallig’lanish omillarining yuqori darajasi bilan bog’liq edi. Ayniqsa, 4EPS kaliy tuzi bilan yosh sog’lom sichqonchani 3 haftalik davolash bu sichqonchadagi autistik semptomlarni keltirib chiqarishi mumkin edi. Bundan tashqari, Bacteroides fragilis turlari bilan probiyotik davolash poli (I: C) ta’sir qolgan barglar avlodida otistik alomatlar yaxshilanadi.

Ushbu seminal tajribalar, ichakdagi Clostridia turlarining ko’payishi, grippga qarshi emlashni oladigan inson homilador ayolida shunga o’xshash javob berishi mumkinligini bildiradi. Yuqorida aytib o’tilgan parrandalarga oid tadqiqotlar Clostridia turlarining turli xil turlari orasida glifosata sezuvchanligi yo’qligini ko’rsatdi. Glifosat shuningdek, BTBR sichqonlarida ishlashda kuzatilganidek, safro kislotasi homeostazining [18] aksakliklari sababli, ehtimol qisqaruvchi ichak to’sig’ini keltirib chiqarmoqda, shuningdek midgutning enterositalaridagi zonulin sintezini indüksiyon orqali to’g’ridan-to’g’ri to’siqni ochish [29]. Sızıntılmış ichak bariyeri sızan miya to’siqni olib keladi va bu emlash grippi virusi zarralari onaning miyasiga kirishga imkon beradi, bu yallig’lanishli javobni va xomilalik rivojlanishni o’zgartiruvchi signalli kaskadni keltirib chiqaradi. Sichqoncha miyalarida buzilish somatosensor korteks ichida yuzaga keldi. Qizig’i shundaki, ikki yarim sichqon o’rtasidagi somatosensor korteksni bog’laydigan korpus kallosumdagi nerv tolalarining rivojlanishi somatosensor korteks ichidagi neyronal faoliyatga bog’liq bo’lib, u tetanus toksin kabi muayyan toksinlar tomonidan bostirilishi mumkin [30].

8. Inson taraqqiyoti sichqonchani o’rganishga mos keladi

Uilyam Shawning yaqinda o’tkazilgan tadqiqotida uchta, ikkita o’g’il va qiz ishtirok etdi [31]. Ikkala bolaga ham otizma tashxisi qo’yildi va qizda soqchilik buzilishi kuzatildi. Uch bolaning hammasi siydikda yuqori darajada glifosat borligi aniqlandi. Ular, shuningdek, toksik fenolik metabolitlarni chiqarib tashlash orqali kasallik jarayoniga o’z hissasini qo’shishi taklif qilingan ichaklarda Clostridia turlarini haddan tashqari namoyon etishgan. 2017 yildan boshlab yallig’lanishli ichak kasalliklari bilan og’rigan otistik bolalarning ichak tutqichining mikrobiomasi normal tekshiruvlardan farqli o’laroq, Blautia turlarining (oksidlangan kislota metabolizmini yo’qotdi) va ba’zi bir Clostridia turlarini ko’payishiga olib keldi, bu ulardagi triptofanning kamayishi va buzilgan serotonin homoestaziga bog’liqligini ko’rsatdi. Th17 ning ortiqcha namoyishi, ularning barchasi turli xil sichqonchani namunaviy tadqiqotlar bilan mos keladi [32].

9. Natijalar

Xulosa qilib aytganda, glyphosate tufayli kelib chiqishi mumkin bo’lgan ichak mikrobemasi sızıntılı ichak bariyerine, sızan miya to’siqni va sızıntılı plasental to’siqni olib keladi. Bu alyuminiy, fenolik birikmalar va glifosat kabi toksik moddalarga, shuningdek, vaksinadan jonli virus va endotoksinlarga, miyani ishg’ol qilishga va platsenta to’siqni buzish orqali homilani zarar etkazishga imkon beradi. Ushbu tahribatlarga nisbatan haddan ziyod immunitet reaktsiyasi neyronlarning rivojlanishini buzadi va sichqonchaning o’pqirog’i va onalari xuddi shu tarzda ta’sirlangan bolalardagi autizmga o’xshash xatti-harakatlarni keltirib chiqaradi.

BTBR sichqonlari laboratoriyada glifosat ta’sir qilish vaqtida yaqin qarindoshlar o’rtasidagi ko’plab avlodlar avjga chiqdi. Agar BTBR sichqonlari guruhiga oziq-ovqat bilan to’yingan organik ratsion va toza suv berilsa, nima bo’lishini bilish juda qiziqarli bo’ladi va bu sog’lom ovqatlanish bilan ko’p avlodlar orqali ko’paytirishga imkon beradi. Natijada avlodlar autizm tanasini yo’qotadimi? Agar ular buni qilsalar, u bizga inson salomatligiga organik parhezning ahamiyati to’g’risida juda ko’p gapirib berishi va glifosatning autizmda sababchi omil ekanligi haqidagi fikrni sezilarli darajada kuchaytiradi.

Manbalar

[1] Swanson N, so’ylagin A, Abrahamson J, Hamyon B. geni ekinlar, albatta, glifosat va Amerika Qo’shma Shtatlarida salomatligini yomonlashishi. Organik tizimlari 2014 Journal; 9: 6-37.
[2] Seneff S, Swanson N, Li S alyuminiy va albatta, glifosat sinergik Epifiz bezi patologiya ogohlantiradi: Dysbiosis va Nevrologik kasalliklar boq ulanish. Qishloq xo’jaligi fanlari 2015; 6: 42-70.
[3] Beecham JE, Seneff S. autizm va albatta, glifosat-formuladan ko’rinib gerbitsid o’rtasida bog’liqlik bormi? Autizm 2016 jurnali; 3: 1.
[4] Beecham JE, Seneff S. Glycine taqlid qilgan, deb autizm va albatta, glifosat tutishni mumkin bo’lgan bog’laning – tahlil bilan Adabiyot dalillar nuqtai. J Mol Genet Midiya 2015; 9: 4
[5] McFarlane Hg, Kusek GK, Yang M, Feniks JL, Bolivar VJ, Crawley JN. BTBR T + TF/J sichqonlar autizm kabi xulq-fenotipleri. Genlar Brain Yo’l. 2008; 7 (2): 152-63. EPub 2007 Jun 7
[6] Scattoni ML, Ricceri L, Crawley JN. Ijtimoiy uchrashuvlar uch turdagi davomida kattalar BTBR T + TF/J sichqonlarning vocalizations o’zgacha repertuar. Genlar 2011 Brain Yo’l; 10: 44-56.
[7] Kim S, Kim H, berayin HydrizBot, Ha S, Atarashi K, Tan TG, Longman RS, Honda K, Littman DR ,, Choi GB, a JR. Onalar ichak bakteriyalar sichqoncha zurriyotlarimizdan nörogelişimsel anomaliya targ’ib. Tabiat 2017; 549: 528-532.
[8] berayin HydrizBot, Park A, Berrios J, Lafourcade M, Pascual LM, Suares N, Kim JY, Kim S, Kim H, WSaisman A, Littman DR, Wickersham IR, HARNETT MT, Huh JR, Choi GB. Onalar yallig’lanish duchor sichqonlar qiziqishlariga anomaliya Reversing. Tabiat 2017; 549: 482-487.
[9] Irie F, Badie-mahdavi H, heparan sulfat yo’q sichqonlar Yamaguchi Y. Autizm-kabi ijtimoiy-kommunikativ taqchilligi va stereotypies. Tafovut Natl ACAD Fantastika AQSh A. 2012 Mar 27; 109 (13): 5052-5056.
[10] Dwyer CA, Esko JD. Autizm spektri kasalliklarda Glikan ta’sirchanlik omillar. Mol jihatlari Midiya. 2016; 51: 104-14.
[11] Frantz C, Styuart KM, Weaver VM bir qarashda hujayra tashqari matriks. J Uyali Fantastika 2010 123: 4195-4200.
[12] Mercier F. Fractones: sog’liqni saqlash va kasallik miyada ildiz hujayra taqdiri va o’sish omil faoliyatini nazorat hujayra tashqari matriks tokcha. Uyali. Mol. Hayot Fantastika. 2016; 73: 4661-4674.
[13] Inatani M, Irie F, Plump AS, Tessier-Lavigne M, Yamaguchi Y. emizuvchilar miya morphogenesis va o’rta akson hidoyat heparan sulfat talab qiladi. Fan. 2003 (5647) 302: 1044-6.
[14] Mercier F1 Kvon degan, Douet V. Hippocampus/Amigdala o’zgarishlar, kattalar BTBR T + TF/J sichqonlarning sülfatlar fractones va qorincha devor kamaytirish heparan yo’qolishi, autizm uchun hayvon modeli. Neurosci latish. 2012; 506 (2): 208-13.
[15] Deoni SC, Zinkstok JR, Daly E, Ecker C; MRC konsortsiumini Uilyams SC Murphy DG Maqsad. Oq-masala dam vaqti va autizm bilan yosh kattalar miyalin suv ulushi farqlar. Psixologik y Midiya. 2015 Mar, 45 (4): 795-805.
[16] Lau degan, Hinkley LB, Bukshpun P, Strominger ZA, Wakahiro ML, Baron-Cohen S, Allison C, Auyeung B, Jeremi RJ, Nagarajan SS, Sherr Eh, Marko EJ. Korpus kallosum’daki ning agenezi bilan shaxslar autizm belgilari. J Autizm Dev Disord. 2013 May, 43 (5): 1106-18.
[17] Hsiao EY, McBride SW, Syan S, Sharon G, Hyde ER, McCue T, Codelli ja, Chow J, Reisman SE, petrosino JF, Patterson PH, Mazmanian SK. Mikrobiyotasının nörogelişimsel kasalliklar bilan bog’liq qiziqishlariga va fiziologik anomaliya o’zgartirmoq. Uyali 2013; 155 (7): 1451-63.
[18] Golubeva AV, Joys SA, Moloney G, Burokas A, Shervin E, Arboleya S, Flynn men, Khochanskiy D, Moya-Pérez A, Peterson V, Rea K, Murphy K, Makarova Ey, Buravkov S, Hyland NP, Stanton C, Clarke G, Gahan CGM, Dina TG, Cryan JF. Safro kislota va triptofan almashinuvining yilda mikrobiyotasının-aloqador o’zgarishlar Autizm bir Sichqoncha modeli uchraydigan oshqozon-ichak buzilishi bilan bog’liq. EBioMedicine.2017 ;; 24: 166-178.
[19] Samsel A, boq Microbiome tomonidan Sitokrom P450 fermenti va aminokislota biyosentezinin Seneff S. albatta, glifosat ning bostirish: Zamonaviy kasalliklar Yo’llar. Entropiya 2013; 15: 1416-1463.
[20] Hietanen E, Linnainmaa K, sichqonchani jigar va ichak biyodönüşüm faoliyati to’g’risidagi phenoxyherbicides va albatta, glifosat of Vainio H. ta’siri. Acta. Pharmacol. Toxicol. 1983; 53: 103-112.
[21] Shehata AA, Schrödl W, oldi AA, Hafez HM, salohiyat Patogen va in vitro parranda mikrobiyotasının Foydali a’zolari haqida albatta, glifosat of Krüger M. The ta’siri. Amaldagi Mikrobiologiya 2013; 66: 350-358.
[22] Ssmsel A, zamonaviy kasalliklar V uchun Seneff S. albatta, glifosat yo’llari: turli oqsillar bilan glisin amino kislotalar analog. Biologik fizika va kimyo 2016 jurnali; 16: 9-46.
[23] Qingli Li, 1,2 Mark J Lambrechts, 1 Qiuyang Chjan, 1 Sen Liu, 1 Dongxia Ge, 1 Rutie Yin, 2 Mingrong Xi, 2 va Zongbing You1 albatta, glifosat va AMPA hujayra ichidagi glisin sintezini qiladi orqali saraton hujayra o’sishini to’xtatadi. Drug des tuzuvchilar Ther. 2013; 7: 635-643.
[24] Fukuda S, Toh H, Hasan K, Oshima K, Nakanishi Y, Yoshimura K, Tobe T, Clarke JM, Topping DL, Suzuki T, Teylor TD, Itoh K, Kikuchi J, Morita H, Hattori M, Ohno H . Bifidobakteriler asetat ishlab chiqarish bilan enteropathogenic infektsiya dan himoya mumkin. Tabiat 2011; 469 (7331): 543-7. [25] Adams JB, Johansen LJ, Pauell LD, Quig D, Rubin RA. Oshqozon-ichak florasi va tipik bolalar va autizm jiddiyligi bilan munosabatlar uchun autismтАУcomparisons bolalarda oshqozon-ichak holat. BMC Gastroenterol. 2011 Mar 16; 11: 22.
[26] AitBaliY, Ba-MhamedS, sichqonlarning albatta, glifosat uchun subchronic va surunkali ta’sir qilish BennisM.Behavioralandimmunohistochemicalstudyofthe ta’siri. Old. Shakli Neurosci 2017; 11: 146.
[27] Devnani PA, Hegde AU. Autizm va uyqu buzilishi. J Pediatr Neurosci. 2015 Okt-Dek; 10 (4): 304-307.
[28] Seneff S, Lauritzen A, Davidson R, Lentz-Marino L. ish entsefalopatiya Autizm Sulfat yangilash mexanizmi? Entropiya 2013; 15: 372-406.
[29] Gildea JJ, Roberts DA, albatta, glifosat vositachiligida qattiq Junction shikast Ichak to’siqni vazifasini ustida Linyit Extract qo’shimchasi Bush Z. himoya ta’siri. Klinik Oziqlantirish jurnali va xun 2017; 3 (1): 1.
[30] Vang CL, Chjan L, Zhou Y, Zhou J, Yang XJ, Duan SM, Xiong Zq, Sokin YQ. Tana duyumları qobig’ida callosal bashoratiga faoliyati bog’liq ishlab chiqish. J Neurosci. 2007; (42) 27: 11334-42.
[31] Otistik spektrum buzilishi yoki gumon qilingan ushlashi majruh triplets o’zgartirilgan Dopamin metabolizm bilan Shaw W. Elevated siydik albatta, glifosat va Clostridia Metabolitlari: A Case Study. Ajralmas Tibbiyot 2017; 16 (1): 50-57.
[32] Luna RA, Oezguen N, Balderas M, Venkatachalam A, Runge JK boshq. Autizm Spektr Muammolari bolalarda Funktsional qorin og’rig’i bilan alohida Microbiome-Neuroimmune imzo Correlate. Uyali aloqa Mol Gastroenterol Hepatol. 2017; 3 (2): 218-230.

Biz Autizm Sichqoncha modellari nimani o’rgana oladi. tomonidan Stefani Seneff bir ostida litsenziyaga ega Creative Commons Attribution 3,0 Amerika Qo’shma Shtatlari Litsenziya. (What We can Learn from Mouse Models of Autism. by Stephanie Seneff is licensed under a Creative Commons Attribution 3.0 United States License.)